Impacts of bisphosphonates on the bone and its surrounding tissues
Bisfosfoniany są szeroko stosowane jako środki przeciwresorpcyjne do leczenia różnych chorób kości i stawów, w tym zaawansowanej osteoporozy, szpiczaka mnogiego, nowotworów z przerzutami do kości, choroby Pageta kości i reumatoidalnego zapalenia stawów. Bisfosfoniany działają jako antyosteoklasty poprzez indukcję apoptozy osteoklastów, co powoduje zmniejszenie tempa resorpcji kości. Niestety, istnieje wiele dowodów na to, że długotrwałe stosowanie bisfosfonianów wiąże się z martwicą kości.
Patogeneza martwicy kości obejmuje śmierć osteoblastów, osteoklastów i osteocytów. Ponadto funkcje komórek śródbłonka, komórek nabłonkowych i fibroblastów są upośledzone w martwicy kości, co prowadzi do zaburzającej angiogenezy i opóźnionego gojenia się ran. Martwica kości jest najczęściej stwierdzana w kości szczęki, a określenie związanej z lekami martwicy kości szczęki (MRONJ) stało się stanem o największym znaczeniu klinicznym wśród pacjentów otrzymujących bisfosfoniany. Chociaż leczenie chirurgiczne jest skuteczną strategią leczenia MRONJ, zbadano również kilka niechirurgicznych interwencji mających na celu osłabienie MRONJ.
Mając na celu pogłębienie wiedzy na temat MRONJ, postanowiliśmy podsumować i omówić holistyczny wpływ bisfosfonianów na kość i otaczające ją tkanki.
Ponadto omówiono i omówiono niechirurgiczne interwencje mające na celu osłabienie martwicy kości wywołanej bisfosfonianami.
- Jednym z powikłań endoskopowego rozwarstwienia podśluzówkowego przełyku (ESD) jest pooperacyjne tworzenie się zwężenia. Powstawanie zwężenia jest związane ze stanem zapalnym i zwłóknieniem w procesie gojenia.
- Postawiliśmy hipotezę, że stopień uszkodzeń termicznych spowodowanych przez urządzenie jest związany z powstawaniem zwężeń.
- Naszym celem było ujawnienie związku między uszkodzeniem termicznym a wartością nastawczą urządzenia. Po resekcji przełyku świńskiego podaliśmy energię za pomocą urządzenia ESD (Flush Knife 1.5). Wykonaliśmy 10 punktów zasilania przez 1 s, 3 s i 5 s przy czterech nastawach urządzenia.
- Zmierzyliśmy ilość prądu płynącego do przewodzących punktów oraz temperaturę i oceniliśmy patologicznie skutki uszkodzeń termicznych. W rezultacie średnie najwyższe temperatury przez 1 s to I (SWIFT Efekt3, Wat20): 61,19°C, II (SWIFT Efekt3, Wat30): 77,28 °C, III (SWIFT Efekt4 Wat20): 94,50 °C i IV (SWIFT Efekt4 Wat30) ): 94,29°C.
- Średnie pola denaturacji cieplnej wynosiły I: 0,84 mm 2 , II: 1,00 mm 2 , III: 1,91 mm 2 , IV: 1,54 mm 2 . Średnia najwyższa temperatura i średnia powierzchnia denaturacji cieplnej były istotnie skorelowane (P < 0,001). Podsumowując, niskoprądowe wyładowania elektrostatyczne mogą tłumić rzeczywistą temperaturę i uszkodzenia termiczne w ranie ESD.
- Sarkoidoza jest wieloukładową, zapalną chorobą ziarniniakową, która rzadko obejmuje tkankę piersi. Patofizjologia tej przewlekłej choroby ziarniniakowej nie jest dobrze poznana, ale uważa się, że jest wieloczynnikowa, obejmująca wpływy środowiskowe powodujące wzmocnioną odpowiedź immunologiczną.
- Kluczową cechą histomorfologiczną w sarkoidozie jest obecność niemartwiczych ziarniniaków. W tym przypadku opisujemy 41-letniego Afroamerykanina ze znaną historią sarkoidozy płuc, u którego wystąpiła ginekomastia i obustronna tkliwość piersi z wyczuwalnymi guzkami.
- W dalszej biopsji i badaniu mikroskopowym guzków piersi stwierdzono rozlane zajęcie ziarniniaków niemartwiczych w obu piersiach. Ostateczną diagnozę rozległej sarkoidozy obejmującej tkankę piersi postawiono po wykluczeniu innych przyczyn ziarniniaków niemartwiczych.
- Pacjentka przeszła obustronną mastektomię w celu usunięcia guzków piersi. Ten przypadek omawia sarkoidozę z nietypowym miejscem. Enteroidy pochodzące z ludzkiej tkanki jelitowej (HIE; zwane również organoidami) są potężnym modelem ex vivo do badań żołądkowo-jelitowych.
Modyfikacja genetyczna tych nieprzekształconych kultur umożliwia nowy wgląd w funkcje genów i procesy biologiczne związane z chorobami jelit, a także funkcje specyficzne dla przewodu pokarmowego i segmentu dawcy.
W tym miejscu przedstawiamy szczegółowy rurociąg techniczny i protokół wykorzystania systemu edycji genomu CRISPR-Cas9 do wyłączenia interesującego genu w szczególności w HIE poprzez transdukcję lentiwirusową i klonowanie pojedynczych komórek. Protokół ten różni się od wcześniej opublikowanej alternatywy wykorzystującej elektroporację ludzkich kolonioidów do dostarczania transpozonów typu „piggyback” lub konstruktów CRISPR-Cas9, ponieważ protokół ten wykorzystuje zmodyfikowany, zfuzowany mały kierujący RNA LentiCRISPRv2 do ekspresji Cas9 i małego kierującego RNA w lentiwirusie.
Protokół obejmuje również etapy dostarczania genów i późniejsze klonowanie pojedynczych komórek komórek z nokautem, jak również weryfikację klonów i identyfikację sekwencji miejsc mutacji w celu ustanowienia klonów z nokautem.Przedstawiono ogólny schemat blokowy, wskazówki krok po kroku i sugestie dotyczące rozwiązywania problemów, aby pomóc badaczowi w uzyskaniu genetycznej linii HIE z nokautem w ciągu 2-3 miesięcy. W tym protokole dalej opisujemy, jak stosować HIE jako model ex vivo do oceny czynników restrykcyjnych gospodarza dla replikacji wirusa (na przykładzie replikacji ludzkiego norowirusa) przez nokautowanie czynników przyłączania gospodarza lub genów odporności wrodzonej. Omówiono inne zastosowania w celu poszerzenia użyteczności tego systemu, na przykład do generowania linii typu knockin lub warunkowego knockout HIE w celu zbadania funkcji niezbędnych genów w wielu procesach biologicznych, w tym w innych typach organoidów.
Inżynieria tkankowa in situ (TE) to podejście, które wykorzystuje bioresorbowalne przeszczepy w celu wywołania endogennej regeneracji uszkodzonych naczyń krwionośnych. Ocena nowo opracowanych przeszczepów naczyniowych TE in situ w dużej mierze opiera się na doświadczeniach na zwierzętach. Nie zdefiniowano jednak żadnego standardu dla modeli in vivo ani projektu badania, co utrudnia porównania między badaniami i wydajność translacji.
Aby dostarczyć danych wejściowych do sformułowania takiego standardu, celem tego badania było zmapowanie wszystkich doświadczeń na zwierzętach pod kątem TE naczyniowych in situ przy użyciu dostępnych z półki, resorbowalnych syntetycznych przeszczepów naczyniowych. Przeszukanie literatury (PubMed, Embase) dało 15 896 badań, z których 182 badania spełniały kryteria włączenia (n = 5101 zwierząt). Raporty przedstawiały szeroką gamę projektów badań, modeli zwierzęcych i biomateriałów. Metaanaliza drożności przeszczepu z analizą podgrup pod kątem gatunku, wieku, płci, miejsca implantacji i czasu obserwacji wykazała różnice specyficzne dla modelu. Badanie to identyfikuje możliwości ulepszonego projektowania i raportowania doświadczeń na zwierzętach w celu zwiększenia wartości translacyjnej.
Wpływ układu odpornościowego i stanu zapalnego na homeostazę narządów i nisze komórek macierzystych tkanek przy braku inwazji patogenów od dawna stanowi zagadkę w dziedzinie medycyny regeneracyjnej.
Paradoksalna rola składników immunologicznych w promowaniu uszkodzenia tkanek, a także rozwiązywaniu uszkodzeń tkanek, komplikuje terapeutyczne ukierunkowanie zapalenia jako środka do osiągnięcia homeostazy tkanek w kontekście choroby zwyrodnieniowej. Problem ten można rozwiązać za pomocą zintegrowanej, złożonej oceny zależności między komponentami zapalnymi a czynnikami mikro- i makrośrodowiskowymi występującymi w tkankach podczas zdrowia i choroby.
Rozważne decyzje dotyczące losu komórek macierzystych i ich zróżnicowanego potomstwa mają kluczowe znaczenie dla zachowania integralności i funkcji tkanek. Komórki macierzyste muszą dokonać tego wyboru losu w porozumieniu z innymi składnikami tkanki. Pod tym względem tkankowe komponenty odpornościowe, cząsteczki wykrywające niebezpieczeństwo/uszkodzenie kierujące sterylnymi kaskadami sygnalizacji zapalnej i komórki barierowe pełniące funkcje nadzoru immunologicznego odgrywają kluczową rolę w nadzorowaniu decyzji komórek macierzystych w ich niszach. Komórki macierzyste uczą się na podstawie wcześniejszych uszkodzeń, zarówno endogennych, jak i egzogennych, albo dostosowują się do trwałych zmian mikrośrodowiskowych, aby koordynować swoje decyzje.
Zatem zrozumienie sieci komunikacyjnych między komórkami macierzystymi a elementami układu odpornościowego jest niezbędne do zrozumienia decyzji podejmowanych przez komórki macierzyste w endogennych niszach tkankowych. Ponadto interakcje ogólnoustrojowe między niszami tkankowymi zintegrowanymi przez sieci odpornościowe służą jako systemy patrolujące do ustanawiania połączeń komunikacyjnych i organizowania ekologii mikroimmunologicznych w celu lepszej odpowiedzi organizmu na urazy i promowania regeneracji. Zrozumienie tych połączeń komunikacyjnych jest kluczem do opracowania immunocentrycznych terapii regeneracyjnych.
Tissue-Tek |
|||
abx082403-118ml | Abbexa | 118 ml | 276 EUR |
Tissue Culture Plate, 12 Well |
|||
TCP20-12 | Bio Basic | 1 UNIT | 64.18 EUR |
Biopsy Coredish 12 Compartmen Empty |
|||
CON8150 | Scientific Laboratory Supplies | PK10 | 88.92 EUR |
Gastroscope biopsy (ESD) tissue array |
|||
ST245 | TissueArray | each | 114 EUR |
Biopsy Coredish Lower GI Tract 12 Compartment Empty |
|||
CON8152 | Scientific Laboratory Supplies | PK10 | 88.92 EUR |
99445-12 DCT 12 X 75MM |
|||
99445-12 | CORNING | 250/pk | 80.4 EUR |
Soft Tissue Tissue Slide (Benign) |
|||
12-303-10um | ProSci | 10 um | 241.8 EUR |
Soft Tissue Tissue Slide (Benign) |
|||
12-303-4um | ProSci | 4 um | 216.6 EUR |
Soft Tissue Tissue Slide (Abnormal) |
|||
12-305-10um | ProSci | 10 um | 241.8 EUR |
Soft Tissue Tissue Slide (Abnormal) |
|||
12-305-4um | ProSci | 4 um | 216.6 EUR |
Individual Reaction Mix 12 |
|||
G065-12 | ABM | 200 reactions | 200.4 EUR |
Cryobox for biopsy vial |
|||
DD64052 | Scientific Laboratory Supplies | PK12 | 156.18 EUR |
Human 12-lipoxygenase,LOX-12 ELISA Kit |
|||
201-12-0949 | SunredBio | 96 tests | 528 EUR |
Soft Tissue Tissue Slide (Adipose-Undiagnosed) |
|||
12-310-10um | ProSci | 10 um | 241.8 EUR |
Soft Tissue Tissue Slide (Adipose-Undiagnosed) |
|||
12-310-4um | ProSci | 4 um | 216.6 EUR |
Soft Tissue Tissue Slide (Adipose-Normal) |
|||
12-311-10um | ProSci | 10 um | 241.8 EUR |
Soft Tissue Tissue Slide (Adipose-Normal) |
|||
12-311-4um | ProSci | 4 um | 216.6 EUR |
Soft Tissue Tissue Slide (Adipose-Benign) |
|||
12-313-10um | ProSci | 10 um | 241.8 EUR |
Soft Tissue Tissue Slide (Adipose-Benign) |
|||
12-313-4um | ProSci | 4 um | 216.6 EUR |
Soft Tissue Tissue Slide (Adipose-Lipoma) |
|||
12-314-10um | ProSci | 10 um | 241.8 EUR |
Soft Tissue Tissue Slide (Adipose-Lipoma) |
|||
12-314-4um | ProSci | 4 um | 216.6 EUR |
Soft Tissue Tissue Slide (Adipose-Liposarcoma) |
|||
12-316-10um | ProSci | 10 um | 241.8 EUR |
Soft Tissue Tissue Slide (Adipose-Liposarcoma) |
|||
12-316-4um | ProSci | 4 um | 216.6 EUR |
Soft Tissue Tissue Slide (Adipose-Abnormal) |
|||
12-317-10um | ProSci | 10 um | 241.8 EUR |
Soft Tissue Tissue Slide (Adipose-Abnormal) |
|||
12-317-4um | ProSci | 4 um | 216.6 EUR |
Matched Pair Tissue Slides - Bladder Tissue |
|||
12-600-MPPT | ProSci | 1 pack | 241.8 EUR |
Matched Pair Tissue Slides - Skin Tissue |
|||
12-700-MPPT | ProSci | 1 pack | 241.8 EUR |
Breast Tissue Lysate (Normal) |
|||
1710-12 | ProSci | 0.1 mg | 260.7 EUR |
Colon Tissue Lysate (Normal) |
|||
1715-12 | ProSci | 0.1 mg | 260.7 EUR |
Human Interleukin 12,IL-12/P70 ELISA KIT |
|||
201-12-0100 | SunredBio | 96 tests | 528 EUR |
Human Interleukin 12,IL-12/P40 ELISA KIT |
|||
201-12-0101 | SunredBio | 96 tests | 528 EUR |
Soft Tissue Tissue Slide (Skeletal Muscle-Normal) |
|||
12-341-10um | ProSci | 10 um | 241.8 EUR |
Soft Tissue Tissue Slide (Skeletal Muscle-Normal) |
|||
12-341-4um | ProSci | 4 um | 216.6 EUR |
Soft Tissue Tissue Slide (Skeletal Muscle-Benign) |
|||
12-343-10um | ProSci | 10 um | 241.8 EUR |
Soft Tissue Tissue Slide (Skeletal Muscle-Benign) |
|||
12-343-4um | ProSci | 4 um | 216.6 EUR |
Soft Tissue Tissue Slide (Skeletal Muscle-malignant) |
|||
12-345-10um | ProSci | 10 um | 241.8 EUR |
Soft Tissue Tissue Slide (Skeletal Muscle-malignant) |
|||
12-345-4um | ProSci | 4 um | 216.6 EUR |
TEK Antibody |
|||
1-CSB-PA041300 | Cusabio |
|
|
TEK Antibody |
|||
1-CSB-PA050236 | Cusabio |
|
|
TEK Antibody |
|||
1-CSB-PA050237 | Cusabio |
|
|
TEK Antibody |
|||
1-CSB-PA982820 | Cusabio |
|
|
TEK siRNA |
|||
20-abx936459 | Abbexa |
|
|
TEK Antibody |
|||
1-CSB-PA023375GA01HU | Cusabio |
|
|
TEK antibody |
|||
70R-20759 | Fitzgerald | 50 ul | 522 EUR |
TEK Antibody |
|||
37274-100ul | SAB | 100ul | 302.4 EUR |
anti-TEK |
|||
YF-PA27377 | Abfrontier | 50 ug | 435.6 EUR |
Aligned Nanofibers 12 Well Plate Inserts |
|||
3D00016-12 | Neuromics | 700 nm-PCLs | 127.2 EUR |
Simport Biopsy Embedding Cassette White |
|||
HIS0032 | Scientific Laboratory Supplies | PK1500 | 190.38 EUR |
Simport Biopsy Embedding Cassette Pink |
|||
HIS0033 | Scientific Laboratory Supplies | PK1500 | 190.38 EUR |
Simport Biopsy Embedding Cassette Green |
|||
HIS0034 | Scientific Laboratory Supplies | PK1500 | 190.38 EUR |
Simport Biopsy Embedding Cassette Yellow |
|||
HIS0035 | Scientific Laboratory Supplies | PK1500 | 190.38 EUR |
Simport Biopsy Embedding Cassette Blue |
|||
HIS0036 | Scientific Laboratory Supplies | PK1500 | 190.38 EUR |
Simport Biopsy Embedding Cassette White |
|||
HIS0076 | Scientific Laboratory Supplies | PK1500 | 326.04 EUR |
Simport Biopsy Embedding Cassette Pink |
|||
HIS0077 | Scientific Laboratory Supplies | PK1500 | 326.04 EUR |
Simport Biopsy Embedding Cassette Green |
|||
HIS0078 | Scientific Laboratory Supplies | PK1500 | 326.04 EUR |
Simport Biopsy Embedding Cassette Yellow |
|||
HIS0079 | Scientific Laboratory Supplies | PK1500 | 326.04 EUR |
Simport Biopsy Embedding Cassette Blue |
|||
HIS0080 | Scientific Laboratory Supplies | PK1500 | 326.04 EUR |
Simport Swingsette Biopsy Cassette White |
|||
HIS2000 | Scientific Laboratory Supplies | PK1500 | 313.5 EUR |
Simport Swingsette Biopsy Cassette Pink |
|||
HIS2002 | Scientific Laboratory Supplies | PK1500 | 313.5 EUR |
Simport Swingsette Biopsy Cassette Green |
|||
HIS2004 | Scientific Laboratory Supplies | PK1500 | 313.5 EUR |
Simport Swingsette Biopsy Cassette Yellow |
|||
HIS2006 | Scientific Laboratory Supplies | PK1500 | 313.5 EUR |
Biopsy Coredish 5 Compartment Empty |
|||
CON8156 | Scientific Laboratory Supplies | PK10 | 88.92 EUR |
Biopsy Coredish 8 Compartment Empty |
|||
CON8160 | Scientific Laboratory Supplies | PK10 | 88.92 EUR |
TISSUE CULTURE PLATE 12-WELL 6.80ML |
|||
ARG1486 | Scientific Laboratory Supplies | PK100 | 319.2 EUR |
Human cysteinyl aspartate specific proteinases 12,Caspase-12 ELISA Kit |
|||
201-12-0763 | SunredBio | 96 tests | 528 EUR |
Penis Tissue Slide (Malignant) |
|||
12-204-10um | ProSci | 10 um | 241.8 EUR |
Penis Tissue Slide (Malignant) |
|||
12-204-4um | ProSci | 4 um | 216.6 EUR |
Gallbladder Tissue Slide (Normal) |
|||
12-401-10um | ProSci | 10 um | 241.8 EUR |
Gallbladder Tissue Slide (Normal) |
|||
12-401-4um | ProSci | 4 um | 216.6 EUR |
Gallbladder Tissue Slide (Benign) |
|||
12-403-10um | ProSci | 10 um | 241.8 EUR |
Gallbladder Tissue Slide (Benign) |
|||
12-403-4um | ProSci | 4 um | 216.6 EUR |
Gallbladder Tissue Slide (Abnormal) |
|||
12-417-10um | ProSci | 10 um | 241.8 EUR |
Gallbladder Tissue Slide (Abnormal) |
|||
12-417-4um | ProSci | 4 um | 216.6 EUR |
Bladder Tissue Slide (Normal) |
|||
12-601-10um | ProSci | 10 um | 241.8 EUR |
Bladder Tissue Slide (Normal) |
|||
12-601-4um | ProSci | 4 um | 216.6 EUR |
Skin Tissue Slide (Normal) |
|||
12-701-10um | ProSci | 10 um | 241.8 EUR |
Skin Tissue Slide (Normal) |
|||
12-701-4um | ProSci | 4 um | 216.6 EUR |
Skin Tissue Slide (Benign) |
|||
12-702-10um | ProSci | 10 um | 241.8 EUR |
Skin Tissue Slide (Benign) |
|||
12-702-4um | ProSci | 4 um | 216.6 EUR |
Skin Tissue Slide (Abnormal) |
|||
12-706-10um | ProSci | 10 um | 241.8 EUR |
Skin Tissue Slide (Abnormal) |
|||
12-706-4um | ProSci | 4 um | 216.6 EUR |
Cartilage Tissue Slide (Benign) |
|||
12-903-10um | ProSci | 10 um | 241.8 EUR |
Cartilage Tissue Slide (Benign) |
|||
12-903-4um | ProSci | 4 um | 216.6 EUR |
Bone Tissue Slide (Chondrosarcoma) |
|||
12-907-10um | ProSci | 10 um | 241.8 EUR |
Bone Tissue Slide (Chondrosarcoma) |
|||
12-907-4um | ProSci | 4 um | 216.6 EUR |
Uvula Tissue Slide (Benign) |
|||
12-908-10um | ProSci | 10 um | 241.8 EUR |
Uvula Tissue Slide (Benign) |
|||
12-908-4um | ProSci | 4 um | 216.6 EUR |
TEK Rabbit pAb |
|||
A7222-100ul | Abclonal | 100 ul | 369.6 EUR |
TEK Rabbit pAb |
|||
A7222-200ul | Abclonal | 200 ul | 550.8 EUR |
TEK Rabbit pAb |
|||
A7222-20ul | Abclonal | 20 ul | 219.6 EUR |
TEK Rabbit pAb |
|||
A7222-50ul | Abclonal | 50 ul | 267.6 EUR |
TEK Conjugated Antibody |
|||
C37274 | SAB | 100ul | 476.4 EUR |
TEK Rabbit pAb |
|||
A0743-100ul | Abclonal | 100 ul | 369.6 EUR |
TEK Rabbit pAb |
|||
A0743-200ul | Abclonal | 200 ul | 550.8 EUR |
TEK Rabbit pAb |
|||
A0743-20ul | Abclonal | 20 ul | 219.6 EUR |
TEK Rabbit pAb |
|||
A0743-50ul | Abclonal | 50 ul | 267.6 EUR |
Anti-TEK antibody |
|||
STJ25807 | St John's Laboratory | 100 µl | 332.4 EUR |
Anti-TEK antibody |
|||
STJ29302 | St John's Laboratory | 100 µl | 332.4 EUR |
Anti-TEK Antibody |
|||
STJ503257 | St John's Laboratory | 100 µg | 571.2 EUR |
Anti-TEK Antibody |
|||
STJ503258 | St John's Laboratory | 100 µg | 571.2 EUR |
W związku z tym niniejszy przegląd stanowi zintegrowaną próbę przedstawienia ujednoliconego poglądu na to, w jaki sposób komórki zapalne i odpornościowe dostarczają wskazówek komórkom macierzystym do rzeźbienia tkanek podczas rozwoju, starzenia się organizmu i kryzysu tkankowego w oparciu o aktualną wiedzę w tej dziedzinie.